PD-1（特瑞普利单抗）+化疗，一线治疗食管鳞癌，为什么可以用中国3期临床数据向FDA申请注册上市?
（一）全球最长总生存期OS（非头对头比较）。
特瑞普利单抗治疗组，mOS=17个月，力压群雄。
特瑞普利单抗治疗组，比对照组延长了6个月生存期，力压群雄。
（二）PD-L1低表达水平亚组，特瑞普利单抗改善了总生存期OS。
PD-L1的表达水平目前有两种常用的测算方法：一种是CPS，另一种是TPS，CPS是一个数值，TPS是百分比。
在食管癌3期临床研究中，信达生物ORIENT-15研究，默沙东KEYNOTE-590 研究，君实生物JUPITER-06研究采用的CPS。
但是在恒瑞医药ESCORT-1st研究采用了TPS。
CPS包括了肿瘤微环境中免疫细胞和肿瘤细胞表达PD-L1的状态，TPS是表达PD-L1肿瘤细胞对比所有肿瘤细胞的比值。两种方法都可以用于食管癌人群的筛选。
①KEYNOTE590研究的亚组分析中，
PD-L1 CPS＜10的食管鳞癌患者中，K药+化疗组的中位的OS和PFS，与对照组比较，并没有明显统计学差异（OS, 试验组10.5个月 vs 对照组11.1个月, HR=0.99, 95%CI：0.74~1.32。PFS, 试验组6.2个月 vs 对照组6.0个月，HR=0.83，95%CI： 0.83~1.10）。
所以在美国????????NCCN指南、中国????????CSCO指南里，目前仅推荐默沙东K药联合化疗，一线用于CPS ≥10食管鳞癌患者。
② 特瑞普利单抗可以做到，无论PD-L1表达水平，#全部人群覆盖# 一线治疗食管鳞癌。
（三）竞争对手的3期临床数据
①$信达生物(01801)$ 宣称，无论PD-L1表达水平如何，与单纯化疗相比，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌均有显著的OS获益。信达生物没有公布CPS＜10亚组的OS数据。
②$恒瑞医药(SH600276)$，以肿瘤细胞PD-L1表达TPS分层后无论TPS≥1%，5%，10%还是TPS<1%，5%，10%都能看到卡瑞利珠单抗联合化疗在PFS上的明显获益，但是关于OS数据，亚组分析中仅在TPS≥1%，5%，10%的患者中表现出免疫的加入生存期的延长，TPS<1%，5%，10% 患者中免疫联合化疗均未明显改善OS。
这也许是，中国NMPA迟迟不批准恒瑞医药PD-1一线治疗食管鳞癌适应症的原因
作者：斛芸贞谈医论股
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